目前认为十二指肠溃疡与遗传因素、胃酸分泌过多、黏膜屏障功能减弱、幽门螺杆菌感染、不良生活习惯及用药有关。因此首先建议改善生活方式，劳逸结合，避免应用刺激胃肠黏膜的药物。
另外，抑酸治疗对于十二指肠溃疡的治疗至关重要，其中包括H2受体拮抗剂，如法莫替丁片、盐酸雷尼替丁片等。质子泵抑制剂主要有奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑和雷贝拉唑等，抑酸治疗对于溃疡愈合、改善症状能够起良好的效果。
黏膜保护剂临床常用药有铝碳酸镁咀嚼片、替普瑞酮胶囊及中药制剂等。目前国内多采用常用四联法抗幽门螺杆菌，其中以阿莫西林、克拉霉素、铋剂和PPI相结合，10-14天的治疗方案为常用优选方案。
随着根除幽门螺杆菌治疗的开展，目前十二指肠溃疡的复发率和并发症发病率都有较明显的减少。
十二指肠溃疡会自愈吗
十二指肠溃疡具有一定的自愈性，但自愈率较小。
对于体质健壮、病情较轻的十二指肠溃疡患者而言，通过改善自己的饮食习惯、积极锻炼身体等方法，在人体自我修复功能的作用下十二指肠溃疡面有可能会自行愈合，达到自愈标准。
十二指肠溃疡发病期间如果患者容易反复出现食欲不振、烧心、反酸、胃痛、胃胀、恶心、呕吐、口臭、柏油样便等临床表现，尤其经常在半夜、饥饿状态下或情绪激动时引发胃痛症状时，一般多说明病情较重，这种情况下考虑病情自愈的可能性很小。
溃疡的形成多说明十二指肠黏膜的受损程度较重，建议积极进行胃镜、C14呼吸试验等相关检查后，按医嘱服用奥美拉唑等制酸剂、果胶铋等胃黏膜修复剂以及阿莫西林等抗生素类药物进行对因对症治疗。
